Levocetirizina.

Solución gotas:

Cada mL (equivalente a 20 gotas) contiene:

Diclorhidrato de levocetirizina……..                    5 mg

Vehículo cbp…………………………..                    1 mL

Solución oral:

Cada 100 mL de contienen:

Diclorhidrato de levocetirizina……..                    50 mg

Vehículo cbp…………………………..                    100 mL

Antihistamínico. Zyxem® está indicado para el tratamiento sintomático de rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica perenne) y urticaria, a partir de los 6 meses de edad.

Hipersensibilidad a la levocetirizina, a otros componentes de la formulación o a derivados de la piperazina. Pacientes con insuficiencia renal severa, con depuración de creatinina menor a 10 mL/min. Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, debido a la presencia de maltitol en la formulación de solución oral.

Se recomienda tener precaución con la ingesta de alcohol (ver “Interacciones medicamentosas y de otro género”). Zyxem® solución gotas y solución oral contienen parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo, los cuales pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas). Debe tenerse precaución en pacientes con factores predisponentes de retención urinaria (por ejemplo, lesión en la médula espinal o hiperplasia prostática), ya que la levocetirizina puede incrementar el riesgo de retención urinaria.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: los estudios clínicos comparativos no han revelado ninguna evidencia de que la levocetirizina, a las dosis recomendadas, afecte la alerta  mental, la capacidad de reacción o la capacidad para conducir. No obstante, algunos pacientes podrían experimentar somnolencia, fatiga y astenia cuando están bajo la terapia con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que pretenden conducir, que se involucran en actividades potencialmente peligrosas o que operan maquinaria, deberán tomar en cuenta su respuesta al medicamento.

No hay resultados clínicos disponibles de exposición a levocetirizina durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directa o indirectamente sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto y el desarrollo postnatal. La cetirizina es excretada en la leche materna. Con base en lo anterior, deben tomarse precauciones cuando la levocetirizina se prescribe a mujeres embarazadas y/o lactando.

Pacientes pediátricos:

En dos estudios controlados con placebo en pacientes pediátricos con edades de 6 a 11 meses y de 1 año a menos de 6 años, 159  sujetos se expusieron a la levocetirizina a dosis de 1.25 mg por día y 1.25 mg dos veces al día, respectivamente, durante 2 semanas.

Se reportó la incidencia siguiente de reacciones/eventos adversos con el medicamento con proporciones del 1% o mayores usando levocetirizina o placebo:

En niños de 6 a 12 años de edad se realizaron estudios doble ciego controlados con placebo en los cuales se expusieron 243 niños a 5 mg de levocetirizina al día durante períodos variables desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. Se reportó la siguiente incidencia de reacciones adversas/eventos adversos con medicamento con porcentajes de 1% o mayores bajo levocetirizina o placebo.

En estudios terapéuticos en mujeres y hombres con edades de 12 a 71 años, el 15.1% de los pacientes en el grupo de levocetirizina 5 mg tuvo al menos una reacción adversa/evento adverso con el medicamento, en comparación con el 11.3% del grupo con placebo. 91.6% de las reacciones adversas/eventos adversos con el medicamento fueron de leves a moderados. En los estudios terapéuticos, la proporción de abandonos debido a eventos adversos fue del 1.0% (9/935) con levocetirizina 5 mg y de 1.8% (14/771) con placebo.

Los estudios clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron 935 sujetos expuestos al medicamento a una dosis de 5 mg diarios. A partir de este grupo, las siguientes incidencia de eventos/reacciones adversas fueron reportados con proporciones de 1% o mayores (común: ≥ 1/100, <1/10) con 5 mg de levocetirizina o placebo:

Se observaron además eventos/reacciones adversas no comunes (no común ≥1/1000, <1/1000) como la astenia o dolor abdominal.

La incidencia de eventos/reacciones adversas de tipo sedante al medicamento, tales como somnolencia, fatiga y astenia fueron en conjunto más comunes (8.1%) con la levocetirizina 5 mg que con el placebo (3.1%).

Adicionalmente a los eventos/reacciones adversas reportados durante los estudios clínicos enlistados arriba, los siguientes eventos/reacciones adversas han sido reportados durante la experiencia post-comercialización:

• Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.
• Trastornos metabólicos y nutricionales: incremento del apetito.
• Trastornos psiquiátricos: agresión, agitación, alucinación, depresión, insomnio, ideas suicidas.
• Trastornos del sistema nervioso central: convulsión, parestesia, marea, vértigo, síncope, tremor, disgeusia.
• Trastornos visuales: disturbios audiovisuales, visión borrosa.
• Trastornos cardiacos: palpitaciones, taquicardia.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: disnea.
• Trastornos gastrointestinales: náusea, vómito.
• Trastornos hepatobiliares: hepatitis.
• Trastornos renal y urinario: disuria y retención urinaria.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: edema angioneurótico, erupción fija por medicamentos, prurito, enrojecimiento, urticaria.
• Trastornos del sistema músculo esquelético, tejido conectivo y óseo: mialgia.
• Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: edema.
• Investigaciones: aumento de peso, pruebas de función hepática anormales.

No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo estudios con inductores de CYP3A4); los estudios con el compuesto racémico cetirizina demostraron que no se produceninteracciones adversas relevantes clínicamente (con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol y pseudoefedrina). Se observó una pequeña disminución con la depuración de cetirizina (16%) en un estudio de dosificación múltiple con teofilina (400 mg/día), mientras que la disposición de la teofilina no fue alterada con la administración concomitante de cetirizina.

En un estudio de dosis múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg diarios), el grado de exposición a cetirizina fue incrementado en un 40%, mientras que la disposición del ritonavir se alteró ligeramente (-11%) con relación a la administración concomitante de cetirizina.

El grado de absorción de la levocetirizina no se reduce con el consumo de alimentos, pero su velocidad de absorción se ve disminuida.

En pacientes sensibles, la administración simultánea de cetirizina o levocetirizina y alcohol u otros depresores del sistema nervioso central puede producir efectos sobre éste, aunque se ha demostrado  que la mezcla del racemato de cetirizina no potencia los efectos del alcohol.

Los datos no clínicos no revelan peligro alguno para los seres humanos, con base en los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción, genotoxicidad o carcinogenicidad.

Zyxem® se administra por vía oral y puede ser tomado con o sin alimentos. Las gotas deben ser vertidas en una cuchara o diluidas en agua y administrarse por vía oral. Si se utilizan diluidas, debe considerase, en especial para la administración a niños, que el volumen de agua que se adiciona a las gotas debe adaptarse a la cantidad de líquido que el paciente es capaz de tomar. La solución diluida debe tomarse inmediatamente. Al contar las gotas, el frasco se debe sostener de forma vertical (la parte superior hacia abajo); en caso de que las gotas no fluyan y si es que la cantidad correcta de gotas no ha salido, volteé el frasco en posición vertical, colóquelo nuevamente con la parte superior hacia abajo y continúe contando las gotas. Se debe medir el volumen apropiado de la solución oral con la jeringa y verterlo en una cuchara o en otro líquido como puede ser un vaso con agua o con jugo de fruta (excepto jugo de toronja).

Debido a lo limitado de los datos en esta población, no se recomienda la administración de levocetirizina a neonatos y lactantes menores de 6 meses de edad.

Lactantes de 6 a 12 meses de edad: la dosis diaria recomendada es de 1.25 mg una vez al día (5 gotas o 2.5 mL de solución una vez al día).

Lactantes de 1 a 2 años: la dosis diaria recomendada es de 2.5 mg para administrarse en 2 tomas de 1.25 mg (5 gotas o 2.5 mL de la solución dos veces al día).

Niños de 2 a 6 años: la dosis recomendada diaria es de 2.5 mg para administrarse en 2 tomas de 1.25 mg (5 gotas o 2.5 mL de la solución dos veces al día).

Niños de 6 a 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (20 gotas o 10 mL de solución).

Adolescentes mayores de 12 años y adultos: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (20 gotas o 10 mL de solución).

Ancianos: se recomienda ajustar la dosis para ancianos con disfunción renal de moderada a severa.

Pacientes adultos con insuficiencia renal: los intervalos de administración deben ser individualizados de acuerdo a la función renal. Se debe consultar la siguiente tabla y ajustar la dosis indicada. Para usar dicha tabla de dosificación, es necesario un estimado de la depuración de creatinina (CL_cr) del paciente en mL/min. La estimación de la depuración de creatinina CL_cr puede calcularse a  partir de la determinación de creatinina sérica (mg/dL) utilizando la siguiente fórmula:

CL_cr = [140-edad (años)] x peso (kg)

72 x creatinina sérica (mg/dL)

Si la paciente es mujer debe multiplicarse el resultado por 0.85

Dosis ajustadas para pacientes con diversos grados de función renal:

Pacientes pediátricos con insuficiencia renal: la dosis tiene que ser ajustada individualmente tomando en cuenta la depuración renal de creatinina del paciente, así como su peso corporal.

Pacientes con insuficiencia hepática: no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con disfunción hepática y disfunción renal se recomienda el ajuste de la dosis.

Duración del tratamiento: la rinitis alérgica intermitente (síntomas <4 días/semana o durante menos de 4 semanas al año) debe ser tratada de acuerdo a la enfermedad y a la historia clínica; puede detenerse el tratamiento una vez que los síntomas hayan desaparecido y puede iniciarse otra vez cuando los síntomas reaparezcan. En caso de rinitis alérgica persistente (síntomas >4 días/semana y durante más de 4 semanas por año), se puede proponer al paciente continuar la terapia durante el período de exposición a los alérgenos. Existen actualmente datos de experiencia clínica con tabletas de 5 mg de levocetirizina por un periodo de tratamiento de 6 meses; para urticaria crónica y rinitis alérgica crónica, existe experiencia clínica disponible para el racemato de cetirizina hasta de un año.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral.

Síntomas:

Los síntomas de la sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y en niños inicialmente agitación e inquietud, seguido de somnolencia.

Manejo de la sobredosis:

No hay antídoto conocido específico alguno para la levocetirizina. Si ocurre sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte. El lavado gástrico puede ser considerado poco después de la ingestión del medicamento. La levocetirizina no se elimina efectivamente mediante hemodiálisis.

Zyxem® solución gotas: caja con frasco con 10, 15 o 20 mL con gotero (5mg/mL).

Zyxem® solución oral: caja con frasco con 75, 150 o 200 mL (0.5mg/mL).

• No se use en el embarazo, lactancia o niños menores de 6 meses de edad.
• No se deje al alcance de los niños.
• Su venta requiere receta médica.
• Literatura exclusiva para médicos.
• Reporte las sospechas de reacción adversa al correo farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@chinoin.com

Fabricado en Italia por:

AESICA PHARMACEUTICALS S.R.L.

Via Praglia, 15 – 10044

Pianezza (TO), Italia.

Distribuido por:

Productos Farmacéuticos, S.A. de C.V.

Km. 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo

C.P. 20420, Rincón de Romos,

Aguascalientes, México.

NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:

Reg. No.  _________ IV

Dropropizina/ambroxol.

Cada 100 mL de jarabe contienen:

Dropropizina…………………0.300 g

Clorhidrato de ambroxol…….0.300 g

Vehículo cbp…………………100 mL

Troferit^®-Flow está indicado en enfermedades del aparato respiratorio que cursen simultáneamente con tos irritativa y productiva y en las que estén indicados en forma concomitante la inhibición del reflejo tusígeno y un efecto mucolítico y expectorante.

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Úlcera gástrica activa. Insuficiencia hepática o renal. Embarazo o lactancia. Diabetes mellitus. Pacientes menores de 2 años.

El ambroxol (uno de los principios activos de Troferit^®-Flow) se ha asociado con reacciones anafilácticas y reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo eritema polimorfo, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y pustulosis exantémica generalizada.  Si el paciente presenta síntomas o signos de exantema progresivo (en ocasiones asociado a ampollas o lesiones de las mucosas), deberá interrumpirse el tratamiento con ambroxol e instituirse tratamiento específico.

El ambroxol puede tener un leve efecto laxante.

Troferit^®-Flow jarabe deberá de usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o renal, úlcera y diabetes.

Troferit^®-Flow contiene 1% de alcohol etílico.

Para el uso de la dropropizina durante el embarazo deberá de evaluarse la relación riesgo-beneficio, aunque no se aconseja su administración durante el primer trimestre del mismo y durante la lactancia.

El ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios preclínicos no indican efectos directos o indirectos dañinos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario y fetal, parto y desarrollo postnatal. Más aún, la extensa experiencia clínica después de la semana 28 de gestación no ha mostrado evidencia de efectos dañinos en el feto. Sin embargo, se deben tomar las precauciones generales en relación al uso de medicamentos durante el embarazo. Especialmente durante el primer trimestre, no se recomienda el uso del ambroxol. El ambroxol es excretado en la leche materna, por lo que tampoco se recomienda su uso durante la lactancia. Sin embargo, no debieran esperarse efectos desfavorables en los lactantes.

Con base en lo anterior, Troferit^®-Flow no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia.

La dropropizina generalmente es bien tolerada. En estudios clínicos controlados se han reportado eventos/efectos adversos en un porcentaje pequeño de los pacientes, siendo los más frecuentes náusea, vómito o reacciones alérgicas, cefalea y dermatitis.

El ambroxol también es generalmente bien tolerado. Sin embargo, se han reportado como eventos/efectos adversos más frecuentes pirosis, dispepsia, náusea, vómito, diarrea y otras molestias gastrointestinales, así como exantema, urticaria, angioedema, reacciones anafilácticas (incluyendo choque anafiláctico) y otras reacciones alérgicas. Así mismo, el ambroxol se ha asociado con reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo eritema polimorfo, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y pustulosis exantémica generalizada; si el paciente presenta síntomas o signos de exantema progresivo (en ocasiones asociado a ampollas o lesiones de las mucosas), deberá interrumpirse el tratamiento con ambroxol e instituirse tratamiento específico.

Troferit^®-Flow, como combinación de dosis fija, fue estudiado en 41 voluntarios sanos mexicanos en un estudio de farmacocinética comparativa. En este estudio no se presentaron eventos o reacciones adversas relacionadas con Troferit^®-Flow.

En general, la asociación de dropropizina con el uso de tranquilizantes o depresores del sistema nervioso central no tiene efectos sinérgicos, incluyendo de potencialización, clínicamente significativos.

Posteriormente a la administración de ambroxol, las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima y eritromicina) se incrementan en las secreciones broncopulmonares y en el esputo. No se han reportado interacciones desfavorables clínicamente relevantes entre ambroxol y otros medicamentos.

Al parecer, no existen reportes relevantes en relación con efectos de este tipo, ni para la dropropizina ni para el ambroxol. No se ha realizado evaluación de hallazgos de este tipo para Troferit^®-Flow, con base en la experiencia durante la comercialización que existe para ambos fármacos por separado.

Oral.

Niños mayores de 12 años y adultos: 10 mL de jarabe cada 8 horas.

Niños de 6 a 12 años: 5 mL de jarabe cada 8 horas.

Niños de 2 a 5 años: 2.5 mL de jarabe cada 8 horas.

Se recomienda tomar Troferit^®-Flow jarabe con los alimentos. Si los síntomas no mejoran o si empeoran o si aparecen nuevos síntomas después de un período de 5 días, será necesario reevaluar médicamente el tratamiento.

La sobredosificación de dropropizina (por ejemplo, de 10 veces la dosis terapéutica) puede producir salivación profusa, vasodilatación periférica, hipotensión arterial y efecto de sedación moderada.

Al parecer, no se han reportado a la fecha síntomas de sobredosificación por ambroxol.

No se ha reportado sobredosificación con Troferit^®-Flow, pero, con base en lo arriba mencionado, se recomienda inducir el vómito o efectuar lavado gástrico, llevar a cabo tratamiento sintomático y, en su caso, establecer medidas de soporte vital.

Caja con frasco con 120 mL y vaso dosificador.

Caja con frasco con 120 mL y cuchara de 10 mL con tapa.

• No se deje al alcance de los niños.
• Literatura exclusiva para el médico.
• Su venta requiere receta médica.
• No se administre en pacientes menores de 2 años.
• No se administre durante el embarazo o la lactancia.
• Reporte las sospechas de reacción adversa al correo farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@chinoin.com

HECHO EN MÉXICO POR:

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S.A. DE C.V.

Km 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo, C.P. 20420,

Rincón de Romos, Aguascalientes. México.

Reg. No. 303M2017 SSA IV