ROSUVASTATINA

Tableta.

Cada tableta contiene:

Rosuvastatina cálcica equivalente a…………10 mg de rosuvastatina

Excipiente  c.b.p.…………………………………1 tableta

Rosuvastatina cálcica equivalente a…………20 mg de rosuvastatina

Excipiente  c.b.p.…………………………………1 tableta

Rosuvastatina cálcica equivalente a…………40 mg de rosuvastatina

Excipiente  c.b.p…………………………………1 tableta

Zathelo^® debe ser usado como un complemento de la dieta, cuando la respuesta a la dieta y el ejercicio no es suficiente.

Prevención de eventos cardiovasculares:

Zathelo^® está indicado en pacientes adultos con un incremento de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica basado en la presencia de marcadores de riesgo de enfermedad cardiovascular, tales como nivel elevado de PCRas, edad, hipertensión arterial, nivel bajo de C-HDL, tabaquismo o antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura. Zathelo^® está indicado para reducir la mortalidad total y el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (muerte cardiovascular, accidente vascular cerebral, infarto al miocardio, angina inestable o revascularización arterial).

En pacientes adultos con hipercolesterolemia:

Zathelo^® reduce el colesterol-LDL (C-LDL), colesterol total y triglicéridos elevados e incrementa el colesterol-HDL (C-HDL) en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) y dislipidemia mixta (incluyendo Fredrickson tipos IIa y IIb). Zathelo^® disminuye también: apoB, colesterol-no HDL, colesterol-VLDL, VLDL-TG, así como los índices C-LDL/C-HDL, colesterol total/C-HDL, C-noHDL/C-HDL, apoB/apoA-I e incrementa la apoA-I en estas poblaciones.

Zathelo^® está indicado en pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia Fredrickson tipo III).

Zathelo^® está indicado para el tratamiento de hipertrigliceridemia aislada (hiperlipidemia Fredrickson tipo IV).

Zathelo^® reduce el colesterol total y C-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, ya sea solo o como coadyuvante en la dieta y otros tratamientos para reducción de lípidos (p. ej., aféresis LDL).

Zathelo^® retarda o reduce la progresión de aterosclerosis.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad:

Zathelo^® está indicado para reducir el colesterol total, C-LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFHe).

Zathelo® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la fórmula, pacientes con enfermedad hepática activa, en mujeres durante el embarazo o lactancia y en mujeres con potencial de embarazarse y que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas.

Hígado: como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Zathelo® debe utilizarse con precaución en pacientes que consuman cantidades excesivas de alcohol y/o que tengan antecedentes de enfermedad hepática.

Aparato musculosquelético: como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han reportado efectos en el músculo esquelético, por ejemplo, mialgia, miopatía y raramente rabdomiolisis en pacientes tratados con rosuvastatina. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reportes post-comercialización para rabdomiolisis es mayor con la dosis más alta. En aquellos pacientes que desarrollen cualquier signo o síntoma indicativo de miopatía, se deberán determinar los niveles de CPK. La administración de Zathelo® debe suspenderse si los niveles de CPK son considerablemente elevados (>10xULN) o si se diagnostica o sospecha miopatía. Se han notificado casos muy raros de miopatía necrotizante mediada por el sistema inmune, clínicamente caracterizada por debilidad muscular proximal persistente y elevación en la creatinfosfoquinasa sérica durante el tratamiento o después de la interrupción del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Pruebas neuromusculares y serológicas adicionales pueden ser necesarias y también puede requerirse tratamiento con agentes inmunosupresores. En estudios con rosuvastatina no hubo evidencia de aumento de efectos adversos musculosqueléticos cuando se administró rosuvastatina con otra terapia concomitante. Sin embargo, se ha observado mayor incidencia de miositis y miopatía en pacientes que reciben otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ácido nicotínico, antimicóticos.

azólicos y antibióticos macrólidos. Zathelo® debe prescribirse con precaución en pacientes con factores predisponentes a miopatía, por ejemplo, en aquelllos con disfunción renal, edad avanzada e hipotiroidismo o en situaciones donde se pueda tener aumento en los niveles plasmáticos de la rosuvastatina (véase Farmacocinética y farmacodinamia e Interacciones medicamentosas y de otro género). Zathelo® debe suspenderse temporalmente en cualquier paciente con una condición seria aguda sugerente de miopatía o con predisposición a desarrollar insuficiencia renal secundaria a rabdomiolisis (p. ej. sepsis, hipotensión arterial, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos graves, alteraciones endocrinas y/o trastornos electrolíticos o en status epilepticus).

Diabetes mellitus: como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un incremento en los niveles de HbA1c y glucosa plasmática en pacientes tratados con rosuvastatina y en algunos casos estos aumentos pueden exceder el umbral para el diagnóstico de diabetes mellitus, principalmente en pacientes que ya están en alto riesgo de desarrollar diabetes. (véase Farmacocinética y farmacodinamia y Reacciones secundarias y adversas).

Raza: estudios farmacocinéticos muestran un incremento en la concentración plasmática de rosuvastatina en sujetos asiáticos en comparación con sujetos caucásicos (véase Farmacocinética y farmacodinamia y Dosis y vía de administración).

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: la evaluación del crecimiento lineal (altura), peso, IMC (índice de masa corporal y características secundarias de maduración sexual mediante la Clasificación de Tanner en pacientes pediátricos que tomaron rosuvastatina se limitó a un período de un año (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: pruebas farmacológicas no revelaron evidencia de efecto sedante con rosuvastatina. Por su perfil de seguridad, no se espera que Zathelo® afecte la capacidad de manejar u operar maquinaria.

No se ha establecido la seguridad de la rosuvastatina durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo: la rosuvastatina está contraindicada durante el embarazo. Las mujeres con potencial de concebir deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (véase Contraindicaciones).

Lactancia: la rosuvastatina se excreta en la leche en ratas. Se desconoce si la rosuvastatina se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves de la rosuvastatina en los lactantes, el medicamento está contraindicado en mujeres lactantes.

La rosuvastatina es generalmente bien tolerada. Los eventos adversos observados con la rosuvastatina son generalmente leves y transitorios. En estudios clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina fueron retirados de los estudios debido a reacciones adversas. Esta frecuencia de retiro fue comparable a la reportada en pacientes que recibieron placebo.

Eventos/efectos comunes (>1/100, < 1/10): cefalea, mialgia, astenia, estreñimiento, mareo, náusea, dolor abdominal, diabetes mellitus*.

Poco comunes (>1/1,000, <1/100): prurito, erupción cutánea y urticaria.

Raras (>1/10,000 < 1/1,000): miopatía (incluyendo miositis), reacciones de hipersensibilidad (incluyendo angioedema), rabdomiolisis, pancreatitis.

* Se observó en el estudio JUPITER (frecuencia global reportada 2.8% en el grupo con rosuvastatina y 2.3% en el grupo con placebo) principalmente en pacientes que están en alto riesgo de desarrollar diabetes (véase Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al medicamento tiende a aumentar con dosis altas.

Eventos/efectos musculosqueléticos: rara vez se han reportado casos de rabdomiolisis con rosuvastatina, así como con otras estatinas comercializadas; ocasionalmente se asocian con deterioro de la función renal.

Otros eventos/efectos: en un estudio clínico controlado a largo plazo se demostró que la rosuvastatina no tuvo efectos dañinos sobre el cristalino. En pacientes tratados con rosuvastatina no hubo deterioro en la función adrenocortical.

Experiencia durante la comercialización: además de lo anterior, se han reportado las siguientes reacciones adversas durante la comercialización:

Trastornos hematológicos:

Frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Trastornos hepatobiliares:

Frecuencia muy rara: ictericia, hepatitis.

Frecuencia rara: incremento en transaminasas hepáticas.

Trastornos musculosqueléticos:

Frecuencia desconocida: miopatía necrotizante mediada por el sistema inmune.

Frecuencia muy rara: artralgia.

Al igual que otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reportes de rabdomiolisis durante la comercialización son mayores con la dosis más alta comercializada.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia muy rara: pérdida de la memoria.

Trastornos psiquiátricos:

Frecuencia desconocida: depresión, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas).

Trastornos del sistema reproductivo y de mama:

Frecuencia desconocida: ginecomastia.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: el perfil de seguridad de la rosuvastatina es similar en niños o adolescentes y adultos, aunque el incremento en los niveles de CPK > 10 x ULN y síntomas musculares después del ejercicio o del aumento en la actividad física, los cuales se resolvieron con el tratamiento continuo, fue observado más frecuentemente en estudios clínicos en niños y adolescentes. Sin embargo, se aplicaron en niños y adolescentes las mismas advertencias y precauciones especiales que para uso en adultos (véase Precauciones generales)

Efecto de la coadministración de medicamentos sobre rosuvastatina: in vitro e in vivo, los datos indican que la rosuvastatina no tiene interacciones clínicamente significativas con el citocromo P450 (como un sustrato, como inhibidor o como inductor). La rosuvastatina es un sustrato para ciertas proteínas, incluyendo el transportador de la captación hepática del polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y el transportador de flujo de salida de proteínas resistentes al cáncer de mama (BCRP). La administración concomitante de Zathelo^® con medicamentos que son inhibidores de estas proteínas transportadoras puede resultar en aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y un mayor riesgo de miopatía (véase tabla 6, Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

Tabla 6. Efecto de la coadministración
de los medicamentos sobre la exposición de rosuvastatina (ABC, en orden decreciente de magnitud) de los estudios clínicos publicados

Interacciones que requieren ajustes de dosis de rosuvastatina (véase tabla 6): cuando sea necesario que la coadministración de Zathelo® con otros medicamentos que aumentan la exposición a rosuvastatina la dosis de Zathelo® deben ajustarse. Se debe iniciar con una dosis de 5 mg de Zathelo® una vez al día si el aumento esperado en la exposición área bajo la curva (ABC) es de aproximadamente 2 veces o más. La dosis máxima diaria de Zathelo® debe ajustarse de manera que la exposición esperada a rosuvastatina no supere una dosis diaria de 40 mg administrada sin que haya interacción con medicamentos, por ejemplo, una dosis de 5 mg de Zathelo® con ciclosporina (7.1 veces mayor en la exposición), una dosis de 10 mg de Zathelo® en combinación con ritonavir/atazanavir (3.1 veces mayor) y una dosis de 20 mg de Zathelo® con gemfibrozilo (1.9 veces mayor).

Otros medicamentos que interactúan:

Antiácidos: la administración simultánea de Zathelo® con una suspensión antiácida que contenga hidróxido de aluminio y magnesio da como resultado una disminución en la concentración plasmática de rosuvastatina aproximadamente en 50%. Este efecto se mitigó cuando el antiácido se administró 2 horas después en relación a rosuvastatina. La importancia clínica de esta interacción no se ha estudiado.

Efecto de rosuvastatina cuando se administra concomitantemente con otros medicamentos:

Warfarina: la farmacocinética de warfarina no se afecta considerablemente después de la coadministración con rosuvastatina. Sin embargo, al igual que otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, la coadministración de Zathelo® y warfarina puede dar como resultado un aumento en INR (International Normalized Ratio) o tiempos de coagulación, en comparación con warfarina sola. En pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K se recomienda el monitoreo de INR tanto al inicio como al término de la terapia con Zathelo® o después de un ajuste de la dosis.

Fenofibratos o derivados del ácido fíbrico: aunque no se ha observado ninguna interacción farmacocinética entre rosuvastatina y fenofibrato, se puede presentar una interacción farmacodinámica. El gemfibrozil, el fenofibrato y otros ácidos fíbricos, incluyendo el ácido nicotínico, pueden aumentar el riesgo de miopatía cuando se administran de manera concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (veáse Precauciones generales).

Ciclosporina: la coadministración de rosuvastatina con ciclosporina dio como resultado cambios no significativos en la concentración plasmática de ciclosporina.

Otros medicamentos: no hubo interacciones clínicamente significativas con anticonceptivos orales, digoxina, ezetimiba o fenofibrato. En estudios clínicos la rosuvastatina se coadministró con agentes antihipertensivos, antidiabéticos y terapia de reemplazo hormonal; estos estudios no produjeron ninguna evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas.

Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para humanos con base en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, toxicidad genética, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.

Oral.

El rango de la dosis de Zathelo® es de 10-40 mg por vía oral una vez al día, pudiendo administrarse a cualquier hora y con o sin alimentos. La dosificación de Zathelo® debe individualizarse de acuerdo con el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis inicial. Sin embargo y, si se requiere, puede hacerse ajuste de la dosis en intervalos de 2 a 4 semanas (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

ADULTOS:

Hipercolesterolemia primario (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica), dislipidemia mixta, disbetalipoproteinemia, hipertrigliceridemia aislada, tratamiento de aterosclerosis y prevención de eventos cardiovasculares: la dosis inicial recomendada de Zathelo® es de 10 mg una vez al día. Una dosis inicial de 5 mg está disponible para las poblaciones de pacientes especiales, si es requerida. Para pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o aquellos con metas agresivas de reducción de lípidos puede considerarse una dosis inicial de 20 mg.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica: para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, se recomienda una dosis inicial de Zathelo® de 20 mg una vez al día.

NIÑOS Y ADOLESCENTES DE 10 A 17 AÑOS DE EDAD:

En niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de dosis habitual de Zathelo® es de 5-20 mg una vez al día por vía oral. La dosis debe ser titulada adecuadamente para lograr el objetivo del tratamiento. La eficacia y la seguridad de dosis mayores de 20 mg no se ha estudiado en esta población.

En niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, la experiencia está limitada a un pequeño número de niños (8 años de edad en adelante).

POBLACIONES ESPECIALES:

Personas de edad avanzada: se aplica el rango recomendado de la dosis, con precaución (véase Precauciones generales).

Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada se aplica el rango recomendado de dosis, con precaución (véase Farmacocinética y farmacodinamia). Para pacientes con insuficiencia renal severa, la dosis de Zathelo® no debe exceder de 10 mg al día (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se aplica el rango recomendado de dosis. Se ha observado un incremento en la concentración plasmática de la rosuvastatina en pacientes con insuficiencia hepática severa, por lo que se debe valorar cuidadosamente el uso de dosis de Zathelo® mayores a 10 mg (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Raza: deberá considerarse una dosis inicial de 5 mg de Zathelo® en pacientes asiáticos. Se ha observado aumento en la concentración plasmática de la rosuvastatina en sujetos asiáticos (véase Farmacocinética y farmacodinamia y Precauciones generales). El incremento en la exposición sistémica se deberá tomar en cuenta al tratar a pacientes asiáticos cuyo hipercolesterolemia no esté adecuadamente controlada con dosis de hasta 20 mg/día.

Polimorfismo genético: se ha demostrado que los genotipos de las sustancias disolutas de la familia de transportadores aniones 1B1 (SLCO1B1) (del polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 [OATP1B1]) c.521CC y ABCG2 (de las proteínas resistentes al cáncer de mama [BCRP]) c.421AA están asociadas a un incremento en la exposición a la rosuvastatina (ABC) en comparación con SLCO1B1 c.521TT y ABCG2 c.421CC. Para los pacientes que se sabe que tienen el genotipo c.521CC o el c.421AA se recomienda una dosis diaria máxima de Zathelo® de 20 mg (véase Precauciones generales, Interacciones medicamentosas y de otro género y Farmacocinética y farmacodinamia).

Terapia concomitante: la rosuvastatina es un sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluida la rabdomiolisis) se incrementa cuando se administra Zathelo® de manera concomitante con ciertos medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de rosuvastatina debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de la proteasa, que incluyen combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y / o tipranavir, (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género). Siempre que sea posible, se deben considerar medicamentos alternativos y, si es necesario, considerar la suspensión temporal de la terapia con Zathelo®. En situaciones en donde es inevitable la administración conjunta de estos medicamentos con Zathelo®, el beneficio y el riesgo del tratamiento concomitante y los ajustes de dosis de Zathelo® se deben considerar cuidadosamente (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

No hay un tratamiento específico en el caso de sobredosis. En este caso, debe tratarse al paciente de manera sintomática y deben instituirse medidas generales de apoyo según se requiera. Es poco probable que la hemodiálisis aporte algún beneficio.

Caja con 10, 20 o 30 tabletas de 10 mg.

Caja con 10, 20 o 30 tabletas de 20 mg.

Caja con 10, 20 o 30 tabletas de 40 mg.

• Literatura exclusiva para médicos.
• Su venta requiere receta médica.
• No se deje al alcance de los niños.
• No se use durante el embarazo y la lactancia.
• Este medicamento contiene amarillo No. 6, que puede producir reacciones de hipersensibilidad.
• Léase instructivo anexo.
• Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo farmacovigiliancia@cofepris.gob.mx. y farmacovigilancia@chioin.com

Hecho en India por:

HETERO LABS LIMITED UNIT V

Sy. No. 439, 440, 441 & 458

TSIIC Formulation SEZ,

Polepally Village,

Jadcherla, Mandal,

Mahaboobnagar District,

Telangana, India, 509301.

Para:

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS S.A. DE C.V.

Km. 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo,

C.P. 20420, Rincón de Romos,

Aguascalientes, México.

444M2016 SSA IV