Pregabalina

1. Forma farmacéutica: cápsulas
2. Formulación:

Cada cápsula contiene:

Pregabalina……………………75 mg, 150 mg y 300 mg

Excipiente cbp…………….….1 cápsula

Analgésico-anticonvulsivante-ansiolítico.

Dolor neuropático: Nevrika® está indicado para el tratamiento del dolor neuropático (periférico y central) en adultos.

Epilepsia: Nevrika® está indicado como terapia coadyuvante en pacientes adultos con epilepsia parcial con o sin generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada (GAD): Nevrika® está indicada en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

Fibromialgia: Nevrika® está indicado en el tratamiento de la fibromialgia en adultos.

Hipersensibilidad al fármaco o a cualquiera de los excipientes.

Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o síndrome de mala absorción de glucosa/galactosa, no deben tomar este medicamento.

Algunos pacientes diabéticos que ganan peso durante el tratamiento con pregabalina pueden necesitar de ajuste en la dosis de sus medicamentos hipoglucemiantes.

Ha habido reportes en la experiencia postregistro de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema. La pregabalina debe descontinuarse inmediatamente si ocurren síntomas de angioedema, como edema facial, perioral o de las vías respiratorias. El tratamiento con pregabalina puede provocar mareo y somnolencia, lo cual puede incrementar la ocurrencia de lesión accidental (caída) en la población de adultos mayores. También ha habido reportes postregistro de pérdida de la consciencia, confusión y alteración de la función mental. Por lo tanto, se les deberá aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los efectos potenciales del fármaco.

En la experiencia posterior al registro sanitario se ha reportado visión borrosa transitoria y otros cambios en la agudeza visual en pacientes tratados con pregabalina. La suspensión de la pregabalina puede dar como resultado la resolución o la mejoría de estos síntomas visuales. No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras alcanzar el control de la crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con pregabalina.

En algunos pacientes se han observado síntomas de supresión tras la interrupción del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes eventos/efectos adversos: insomnio, dolor de cabeza, náusea, hiperhidrosis y diarrea (véase “Reacciones secundarias y adversas”).

A pesar de que los efectos de la discontinuación en la reversibilidad de la insuficiencia renal no se han estudiado sistemáticamente, se reportó mejoría en el funcionamiento renal tras discontinuación o reducción de dosis de pregabalina.

Aunque no se ha identificado una relación causal entre la exposición a pregabalina y la insuficiencia cardíaca congestiva, se han recibido reportes postregistro de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes tratados con pregabalina. En estudios a corto plazo en pacientes sin enfermedad cardíaca o vascular periférica clínicamente significativa, no hubo asociación aparente entre edema periférico y complicaciones cardiovasculares como hipertensión o insuficiencia cardiaca congestiva. Como se cuenta con datos limitados sobre pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa, la pregabalina debe ser usada con cautela en este grupo de pacientes (véase “Reacciones secundarias y adversas”).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: la pregabalina puede causar mareo y somnolencia, por lo que puede afectar la capacidad de conducir o para utilizar maquinaria. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria pesada ni realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.

Embarazo: no se tienen datos suficientes sobre el uso de pregabalina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. (véase  “Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad”). El riesgo potencial para los humanos se desconoce. Por lo tanto, la pregabalina no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre sobrepase el riesgo potencial para el feto.

Es necesario usar anticoncepción en mujeres con potencial reproductivo.

Lactancia: no se sabe si la pregabalina se excreta en la leche materna de humanos; sin embargo, está presente en la leche materna de ratas. Por lo tanto, no se recomienda lactar a los bebés durante el tratamiento con pregabalina.

El programa clínico de pregabalina involucró a más de 12,000 pacientes que se expusieron a pregabalina, de los cuales más de 7,000 estaban en estudios controlados placebo doble ciego. Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia fueron el mareo y la somnolencia. Las reacciones adversas en general fueron leves a moderadas en intensidad. En todos los estudios controlados, la tasa de abandono debido a eventos adversos fue de 14% para pacientes que recibían pregabalina y de 5% para pacientes que recibían placebo. Las reacciones adversas más comunes que resultan en el abandono en los grupos de tratamiento con pregabalina fueron el mareo y la somnolencia.

Los eventos adversos seleccionados que se relacionaron con el tratamiento en el análisis acumulado de los estudios clínicos se mencionan en la siguiente tabla por clase de sistemas y órganos y frecuencia (muy comunes > 1/10, comunes > 1/100 y < 1/10, poco comunes > 1/1000 y < 1/100 y raros, < 1/1000).

Los eventos adversos enlistados también pueden asociarse con la enfermedad subyacente y los medicamentos concomitantes.

Los siguientes eventos adversos fueron reportados durante la etapa postregistro sanitario:

Trastornos del sistema inmune: angioedema, reacción alérgica, hipersensibilidad.

Trastornos en sistema nervioso: dolor de cabeza, pérdida de la conciencia, daño mental.

Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva.

Trastornos oculares: queratitis.

Trastornos gastrointestinales: inflamación de la lengua, diarrea, náuseas.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: malestar general.

Trastornos en tejido subcutáneo y piel: inflamación de la cara, prurito.

Trastornos urinarios y renales: retención urinaria.

Trastornos respiratorios y torácicos: edema pulmonar.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente sin cambios en la orina, sufre un metabolismo insignificante en los humanos (< 2% de una dosis se recupera en la orina en forma de metabolitos), no es un inhibidor in vitro de la enzima que la biotransforma y no se une a las proteínas plasmáticas, la pregabalina tiene poca probabilidad de producir o estar involucrada en interacciones farmacocinéticas. Por consiguiente, en estudios in vivo no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre pregabalina, fenitoína, carbamazepina, ácido valproíco, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. Además, los análisis de la población farmacocinética indicaron que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tuvieron efectos clínicamente significativos en la eliminación de pregabalina. La administración concomitante de pregabalina con los anticonceptivos orales norestisterona y/o etinil estradiol no influye en la farmacocinética en estado estable de cualquiera de los fármacos. La pregabalina puede potenciar los efectos de etanol y lorazepam. En estudios clínicos controlados, las dosis orales múltiples de pregabalina coadministradas con oxicodona, lorazepam o etanol no resultaron en efectos clínicamente importantes en relación a la respiración. La pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

En la experiencia postregistro sanitario existen reportes de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que tomaron pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC.

Existen reportes postregistro sanitario de eventos relacionados con una disminución en la función del tracto gastrointestinal inferior (por ejemplo, obstrucción intestinal, íleo paralítico, constipación) cuando la pregabalina fue administrada concomitantemente con medicamentos que tienen el potencial de producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. No se realizaron estudios específicos de interacción farmacodinámica en voluntarios adultos mayores.

En estudios farmacológicos convencionales de seguridad en animales, la pregabalina fue bien tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad con dosis repetida en ratas y monos se observaron efectos sobre SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un incremento en la incidencia de atrofia retiniana comúnmente observada en ratas albinas de edad avanzada tras la exposición a largo plazo a pregabalina, con exposiciones = 5 veces la exposición media humana a la dosis clínica máxima recomendada.

Teratogénesis: la pregabalina no fue teratogénica en ratones, ratas o conejos. La toxicidad fetal en ratas y conejos se presentó solamente en exposiciones arriba de las exposiciones humanas. En estudios pre-natales/post-natales, pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías en ratas a exposiciones > 2 veces la dosis máxima recomendada en humanos.

Mutagénesis: basados en los resultados de una serie de pruebas in vitro e in vivo, la pregabalina no es genotóxica.

Carcinogénesis: se realizaron estudios de carcinogenicidad de 2 años con pregabalina en ratas y ratones. No se observaron tumores en las ratas expuestas a dosis hasta 24 veces la exposición humana media a dosis clínicas máximas recomendadas de 600 mg/día. En ratones, no se observó aumento en la incidencia de tumores a exposiciones similares a la exposición humana media, pero se observó un aumento en la incidencia de hemangiosarcoma a exposiciones mayores. El mecanismo no genotóxico de formación de tumor inducido por pregabalina en ratón involucra cambios en plaquetas y proliferación de células endoteliales asociadas. Estos cambios en las plaquetas no estuvieron presentes en ratas ni en humanos, esto último basado en datos clínicos limitados a corto y largo plazo. No hay evidencia que sugiera un riesgo asociado a humanos.

En ratas juveniles los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de aquellos observados en ratas adultas; sin embargo, las ratas juveniles son más sensibles. A exposiciones terapéuticas, hubo evidencia de signos clínicos del SNC consistentes en hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el crecimiento (supresión transitoria de la obtención del peso corporal). Los efectos en el ciclo estral fueron observados a exposiciones 5 veces la exposición terapéutica humana.

Se observaron efectos neuroconductales/cognitivos en ratas juveniles después de 1-2 semanas de la exposición > 2 veces (respuesta de sobresalto acústico) o > 5 veces (aprendizaje/memoria) de la exposición terapéutica humana. Se observó una reducción en la respuesta de sobresalto acústico en ratas juveniles a 1-2 semanas tras la exposición a > 2 veces la exposición terapéutica humana. A las nueve semanas de la exposición, este efecto ya no se observó.

El rango de dosis es de 150 a 600 mg por día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Nevrika® se administra por vía oral, con o sin alimentos.

Dolor neuropático: el tratamiento con Nevrika® puede iniciarse con una dosis de 150 mg/día. Con base en la eficacia y tolerabilidad observadas en el paciente individual, la dosificación puede aumentarse a 300 mg/día después de un intervalo de 3 a 7 días y, si es necesario, a una dosis máxima de 600 mg/día después de un intervalo adicional de siete días.

Fibromialgia: el rango de dosis usual de Nevrika® para la mayoría de los pacientes es de 300 a 450 mg al día administrados en dos dosis divididas. Algunos pacientes pueden recibir un beneficio adicional con la dosis de 600 mg al día. La administración debe iniciarse con 75 mg dos veces al día (150 mg/día) y puede incrementarse a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en el lapso de una semana, con base en la eficacia y la tolerabilidad observadas en el paciente individual. A los pacientes que no experimentan un beneficio suficiente con 300 mg/día se les puede incrementar la dosis a 225 mg dos veces al día (450 mg/día). Si fuera necesario, en algunos pacientes, con base a la respuesta y tolerabilidad individuales, la dosis puede aumentarse a un máximo de 600 mg 1 día después de una semana adicional.

Epilepsia: el tratamiento con Nevrika® puede iniciarse con una dosis de 150 mg/día. Basado en la tolerabilidad observadas en el paciente individual, la dosificación puede aumentarse a 300 mg/día después de una semana. La dosificación máxima de 600 mg/día se puede alcanzar después de una semana adicional.

Tratamiento de la ansiedad generalizada: el rango de dosis de Nevrika® es de 150 a 600 mg al día, y dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento. El tratamiento se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día y de acuerdo a la tolerabilidad observadas en el paciente individual se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. Tras una semana de tratamiento adicional, la misma se puede incrementar a 450 mg al día. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana de tratamiento adicional es de 600 mg al día.

Discontinuación de pregabalina: si se debe discontinuar la administración de Nevrika®, se recomienda hacerlo gradualmente durante mínimo una semana.

Pacientes con insuficiencia renal: la reducción de dosis en pacientes con función renal comprometida debe individualizarse de acuerdo a la depuración de creatinina (CLcr) (véase “Propiedades farmacocinéticas, Farmacocinética en grupos especiales de pacientes, Insuficiencia renal”), como se indica en la tabla 1 utilizando la siguiente fórmula:

Para pacientes que reciben hemodiálisis, la dosis diaria de Nevrika® debe ajustarse con base en la función renal. Además de la dosis diaria, se debe administrar una dosis complementaria después de cada tratamiento de 4 horas de hemodiálisis (vea la Tabla 1).

TID = Tres veces al día.

BID = Dos veces al día.

OD = Dosis única diaria.

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse como se indica en el régimen de dosis para dar mg/dosis.

+ La dosis complementaria es una dosis única adicional.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: véase “Propiedades farmacocinéticas, Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Insuficiencia hepática”.

Uso en niños y adolescentes (12 a 17 años de edad): No se ha establecido la seguridad y eficacia de pregabalina en pacientes pediátricos y adolescentes. El uso en niños no es recomendado (véase “Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad”).

Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad): en pacientes de edad avanzada quizá se requiera una reducción de la dosis de la pregabalina debido a una función renal disminuida (véase “Propiedades farmacocinéticas y Farmacocinética en grupos especiales de pacientes, ancianos (mayores de 65 años)”.

En sobredosis de hasta 15 g no se reportaron reacciones adversas inesperadas.                                   En la experiencia postregistro sanitario los eventos adversos reportados más comúnmente observados cuando la pregabalina fue tomada en sobredosis incluyeron trastorno afectivo, somnolencia, estado de confusión, depresión, agitación e inquietud.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de apoyo y puede contemplar la hemodiálisis si es necesario (véase “Dosis y vía de administración, Tabla 1”).

Caja con 14 o 28 cápsulas de 75 mg

Caja con 14 o 28 cápsulas de 150 mg

Caja con 14 o 28 cápsulas de 300 mg

• Literatura exclusiva para médicos.
• Su venta requiere receta médica.
• No se deje al alcance de los niños.
• No se administre en el embarazo y la lactancia.
• Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.
• Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@chinoin.com

Hecho en India por:

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Reg. No. 079M2016 SSA IV